据媒体报道：近期，欧美多国报告不明病因儿童肝炎病例，成为新冠疫情之外的另一个公共卫生热点事件。截至4月23日，世界卫生组织报告，目前已有总计12个国家报告了169例不明肝炎病例，至少1名儿童死亡。
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这些儿童肝炎患者，年龄基本在1-16岁，其中有17人需要进行肝脏移植。
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据世卫组织的调查结果显示：74例病例中检测出普通感冒病毒腺病毒，20例病例中检测出新冠病毒，19例病例同时出现这2种病毒。截至4月23日，约10%的患病儿童需要进行肝移植。
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在对其危险性评估中，世卫组织指出，腺病毒目前被视为病因的一种假设，但这不能完全用来解释临床症状的严重性。其它如新冠大流行期间腺病毒传播水平降低，可能出现一种新型腺病毒等影响因素需要进一步的调查研究。
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近日，一项来自德国的最新临床研究披露了一起接种2剂辉瑞mRNA疫苗出现的急性肝炎的双峰发作（两次接种后均发作）。
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该研究于4月21日刊发于肝病领域国际权威期刊《肝病学杂志》(Journal of Hepatology)上，作者单位包括德国弗莱堡大学医学院、德国慕尼黑工业大学医学院病理研究所、德国癌症协会等。
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那么，这些不明来源的儿童肝炎病例和此次出现的自身免疫性肝炎病例是否有关联呢？
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研究中的男性患者今年52岁，除甲状腺功能减退外无其他病史。
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在接种第一针mRNA疫苗10天后出现黄疸，肝功能检查(LFT)显示为急性混合性肝细胞/胆汁淤积性肝炎。接种25天，接受住院治疗。41天后患者接种第二针BNT162b2疫苗。20天后患者出现疲劳、恶心等症状，实验室检测表明其出现急性混合性肝炎复发。在第二次接种后26天，患者被转至三级医疗中心接受治疗。
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经过自身免疫血清学检测显示，患者有轻度高球蛋白血症、抗核抗体(ANA)，抗线粒体M2抗体(AMA-M2) 和抗平滑肌抗体呈临界阳性，而LKM抗体检测为阴性。随后，研究者对患者进行肝脏组织活检，发现患者的肝炎有中度淋巴浆细胞浸润和小叶坏死和凋亡灶。症状与自身免疫性肝炎表现一致。
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此外，对照未患病者的肝脏组织，研究者观察到这名52岁患者肝脏内免疫细胞增加了5.3倍。
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值得注意的是，患者肝组织中的T淋巴细胞簇(CD8)是其免疫细胞中最丰富的，这与典型的自身免疫性肝炎有所不同。同时，这名患者的B细胞和浆细胞相对较低，而典型的自身免疫性肝炎则B细胞和浆细胞则更丰富。对不同免疫细胞亚群的肝实质的空间分析，研究者发现患者的门静脉周围区域存在更广泛的免疫细胞浸润。虽然患者的B细胞和浆细胞主要在肝脏门静脉周围区域富集，但(CD8)T淋巴细胞呈全小叶分布。值得注意的是，患者的细胞毒性(CD8)T细胞高度积累，而其他表达颗粒酶B的细胞的水平则保持不变。
研究认为，从机制上讲，这名52岁患者的症状不同于典型的自发性免疫性肝炎，接种BNT162b2疫苗可能通过引发的细胞免疫机制引起免疫介导的肝炎。而这些结果暗示：T细胞是这种疫苗相关免疫性肝炎的关键致病性免疫细胞类型，这种肝炎是自身免疫性肝炎的一种新亚型。
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从目前已知的数据来看，二者目前归结的致病因素存在差异，还不能判定二者存在关系。但其究竟是否存在关联还需要进一步调查研究。
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值得注意的是，辉瑞/BioNTech联合开发的新冠mRNA疫苗(BNT162b2)是目前全球接种人数最多的疫苗之一。此次研究提示了辉瑞mRNA疫苗可能引发自身免疫性肝炎，值得关注。
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来源:中国网、快资讯、北青网
编辑：游鱼
审校：catherine
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