2022年6月20日，信迪利单抗联合化疗方案成功获批食管鳞癌一线治疗适应证，为中国食管癌治疗带来新的治疗选择。在免疫治疗如火如荼的当下，信迪利单抗的获批又将为我国食管癌治疗掀起怎样的风云变幻？我们特别邀请到ORIENT-15研究的PI，来自哈尔滨医科大学附属肿瘤医院的张艳桥教授，基于我国食管癌治疗现状，就信迪利单抗获批对我国食管癌治疗的价值与影响进行分享。
张艳桥 教授
新突破带来新改变，食管癌免疫治疗前景无限
张艳桥教授：中国食管癌的治疗较过去几十年有了很大改善，免疫检查点抑制剂的问世为晚期食管癌的治疗带来了新突破。多个免疫检查点抑制剂在食管癌的一线、二线治疗中获得成功[1]。而在食管癌围手术期领域，目前亦有多项研究正在尝试免疫治疗的探索[2]，并取得了一定的效果，但目前尚无高级别的循证医学证据。现阶段，食管癌的治疗模式已然由既往的以手术、化疗和放疗为主，转化为如今的外科、内科、放疗有机结合的综合治疗模式[3]。鉴于免疫检查点抑制剂在晚期食管癌一、二线治疗中充足的循证医学证据，对于PD-1抑制剂在食管癌的转化治疗和新辅助治疗领域的应用前景我非常看好。
诚然，当前食管癌的治疗尚面临着诸多难点与挑战。例如，PD-1抑制剂应用于晚期食管癌一线、二线治疗进展后，后续可能存在无药可用的情况。又如，目前业内对PD-1表达的高低与疗效的相关性总体予以认可，但对于CPS评分的阈值尚有争议，在不同的研究中所选阈值也不尽相同。例如，ORIENT-15研究[4]中不论PD-L1表达的状态如何，患者均可获益，但有些研究则强调PD-L1的表达。未来或可对肿瘤标志物进行深入探索，如微卫星高度不稳定(MSI-H)等其他肿瘤标志物或是组合性的肿瘤标志物，用于筛选免疫治疗的优势人群。此外，在食管鳞癌术后辅助治疗领域，如何精准预测免疫检查点抑制剂的有效性也值得进一步的探索。
一线制胜实力彰显，信迪利单抗获批带来食管癌治疗新选择
张艳桥教授：信迪利单抗并非是食管癌领域中第一个获批的免疫检查点抑制剂，其他进口或国产药物获得成功的临床研究亦不在少数[2]。但对于信迪利单抗获批食管鳞癌一线治疗适应证，我们可以换个角度看待。信迪利单抗的获批是基于ORIENT-15研究，这是一项从中国走向世界的全球多中心研究，代表着“中国特色”的食管鳞癌治疗、中国的研究和中国研究者均得到了世界的认可。
在国内食管鳞癌领域，已有多种药物可供选择，但如何决策还需遵照临床研究的结果，基于其生存期长短，临床研究质量规范是否到位，是否受肿瘤标志物影响等各方面综合考虑进行选择。ORIENT-15研究给我留下深刻的印象便是其研究质量控制做得比较好，即使单纯化疗的对照组OS也超过了1年（ITT 人群12.5个月）[4]，我们知道既往单纯化疗OS通常很难超过1年[1]。同时，信迪利单抗也为PD-L1表达检测困难的基层医院带来了新选择，因为其对于PD-L1表达低的患者也有获益，即无论患者能否进行PD-L1检测均可使用化疗联合信迪利单抗的方案。此外，我国临床治疗中通常使用紫杉醇+顺铂的化疗方案，而ORIENT-15研究采用的化疗方案即符合这一临床实践。
概而言之，信迪利单抗的获批一是解决了无法检测PD-L1表达患者能否使用免疫治疗的问题，二是其联合的化疗方案更符合我国临床实践，三是为我国食管癌患者带来更为经济可及的药物。
中国专家引领国际研究，ORIENT-15研究实力担当
张艳桥教授：非常有幸参与了ORIENT-15研究。尽管我们中心入组的病例数不多，但其疗效却令人印象深刻。ORIENT-15研究主要有以下几大特点：
第一，该研究是由中国专家沈琳教授牵头在国际上开展的全球多中心临床研究。第二，研究设计中包括了国内、国际常用的两种化疗配伍方案供研究者自主选择，这也从侧面反映出，无论应用何种化疗方案联合信迪利单抗均能获益。第三，无论PD-L1表达水平，信迪利单抗联合化疗均能使食管鳞癌患者获益。第四，其有效率的绝对提高。单纯化疗的有效率在40%左右，而信迪利单抗联合化疗后，患者的有效率提高了21%(ORR：66% vs 45%)；且其OS获益和缓解持续时间（DOR）也非常高[4]，对于医生而言，较高的ORR和DOR意味着未来将其推至新辅助或转化治疗时，不易出现因快速进展而失去手术治疗机会的问题。此外，ORIENT-15研究结果显示信迪利单抗联合方案的耐受性良好，且随着PD-1单抗在临床中的广泛应用，对于免疫相关不良反应的处理已愈发成熟。相信随着后续探索的不断深入，免疫治疗或可在新辅助治疗和转化治疗中大展拳手，从而改变食管癌的整体治疗决策。
中国研究首次入选ESMO突破性研究认证，实至名归意义非凡
张艳桥教授：ORIENT-15研究入选“2021 ESMO具有改变临床实践潜力的突破性研究”，并且成为中国唯一入选研究，表现亮眼，这积极肯定了ORIENT-15研究具有改变临床实践的潜力。临床医生对于临床研究的解读和评判主要基于以下两点：第一，评估其是否具有临床意义，第二，评估其结果能否改变临床实践。譬如有些临床研究在统计学上可能没有意义，但却可以改变临床实践，如肠癌领域中的IDEA研究；有些临床研究具有统计学意义，但却没有临床意义。而ORIENT-15研究被众人一致认为具有改变临床实践的潜力，正是基于其是一项国际多中心的研究，研究质控标准高，并且获得了良好的阳性结果，这也是其重要意义所在。
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