对变异株Omicron效果未知
撰文 |?燕小六
12月8日，我国首个自主知识产权、中国制造的新冠中和抗体联合疗法，获批上市。
据国家药品监督管理局网站信息，应急批准新冠单克隆中和抗体安巴韦单抗注射液（BRII-196）/罗米司韦单抗注射液（BRII-198）注.册申请（或称BRII-196/BRII-198联合疗法）。
该联合疗法适用于轻型和普通型，且伴有进展为重症风险（包括住院或死亡）的成人和青少年新冠病毒感染者。青少年（12-17岁，体重≥40kg）人群为附条件批准。
Ⅲ期临床最终结果显示，相较于安慰剂，该联合疗法能降低80%的住院和死亡风险（中期结果为78%）。症状出现后10天内用药，住院和死亡率均显著降低。这将为新冠患者提供更长的治疗窗口期。
上述联合疗法由清华大学、深圳市第三人民医院、腾盛华创医药技术（北京）有限公司联合研发。腾盛华创为腾盛博药生物科技有限公司旗下控股公司。
目前，腾盛博药正在推进BRII-196/BRII-198联合疗法在美国的“紧急使用授权（EUA）”。相关申请于今年10月，已提交至美国食品药品监督管理局（FDA）。
确诊10天内用药，住院、死亡风险皆下降
在抗疫最初阶段，全球都没有新冠特效药。临床实践中效果较好的一种治疗思路，就是给感染者注射新冠康复者的血浆，以期利用血浆中能识别新冠病毒的抗体，来对抗病毒。
腾盛华创首席执行官罗永庆告诉“新华财经”，新冠抗体药物就是通过生物工程方法，从新冠康复患者B淋巴细胞中分离筛选出中和抗体，然后进行工业化大规模生产。输注到患者体内后，中和抗体与新冠病毒结合，能阻断病毒进入细胞，并从体内清除病毒。
腾盛博药公告称，此次联合疗法在中国获批，是基于美国国立卫生研究院（NIH）支持的ACTIV-2 Ⅲ期临床试验。847例入组患者的最终结果显示，相较于安慰剂组，联合疗法显著降低住院和死亡风险。截至28天的临床终点，治疗组为零死亡，安慰剂组有9例死亡。治疗组用药安全性优于安慰剂组。
根据腾盛博药官网12月8日消息，2021年6月至今，该司通过与中国政府部门和医院合作，捐赠近3000人份的BRII-196/BRII-198联合疗法，涉及广东省、云南省、江苏省、湖南省等地，救治近900例患者。
罗永庆表示，接受用药者年龄最大的为92岁。
变异株是“未知挑战”
腾盛博药官网信息还显示，联合疗法在体外的抗病毒实验中，展示出广谱性。
体外嵌合病毒实验数据表明，联合疗法对变异株Alpha、Beta、Gamma、Delta、Delta+、Lambda及Mu等，均保持较好的中和活性。目前，团队正在对近期出现的变异株Omicron进行检测。
“第一财经”引用北京大学李兆基讲席教授谢晓亮发言称，病毒变异导致的免疫逃逸，是中和抗体类药物研发面临的最大挑战。
免疫逃逸是指病毒逃避过往感染或疫苗诱导产生的抗体，即绕过免疫系统的保护屏障。12月7日，南非非洲健康研究所发布一份研究手记称，12名接种过两剂新冠疫苗者的血液样本仍能中和Omicron。但与原始病毒相比，血液样本针对Omicron的中和抗体水平下降41倍。其中有6人还曾感染过新冠。
谢晓亮团队研发也在研发新冠中和抗体药物。他告诉“第一财经”，由于中和抗体的研发和生产成本很高，如果抗体失效，意味着此前的投入都会付诸东流。
全球上市多款中和抗体，普遍很贵
目前，国内在研的中和抗体药物至少有10款。
放眼全球，根据“新华财经”，已有多款新冠抗体疗法获批紧急使用或临时使用。其获批适用范围有所不同。
就治疗看，新冠中和抗体鸡尾酒疗法REGN-COV的治疗适应证，类似于BRII-196/BRII-198联合疗法，可用于新近确诊为轻度至中度新冠，且有高风险发展为重症，年龄为12岁及以上、体重至少40公斤的儿童和成人患者。这一疗法已在全球20多个国家被授予EUA。
2021年7月，美国FDA扩大REGEN-COV的EUA，批准其用于紧急情况下的新冠暴露后预防。Ⅲ期临床试验数据表明，与感染者密切接触后，受试组接受一剂REGEN-COV皮下注射，出现有症状新冠感染的风险降低81%。
本月初，美国FDA还扩大了另一个新冠抗体疗法——埃特司韦单抗（Etesevimab，JS016/CoV016）及巴尼韦单抗（Bamlanivimab，LY-CoV555）双抗体疗法——的EUA范围，新增用于特定高风险儿科人群（从出生至12岁以下）的轻中度新冠肺炎治疗及暴露后预防。这是全球首个且唯一获得EUA、覆盖全年龄段的中和抗体疗法。
双抗体疗法的研发方之一、君实生物首席执行官李宁告诉《时代周报》：“目前国内疫情控制成果显著，单从市场角度看，双抗体疗法在国内的使用价值较低，但君实生物在国内常备足够的双抗疗法药物，以备紧急使用。”
李宁还表示，中和抗体价格过高，国内新冠肺炎的治疗还得靠口服药物。
成本大、价格高是中和抗体药物普遍存在的情况。巴尼韦单抗单药定价为每瓶每疗程1250美元（约合人民币7930元）。
今年年初，美国政府宣布以约26.3亿美元的价格，购买125万剂REGN-COV2，平均每剂价格超2000美元（约合人民币12,688元）。
目前，BRII-196/BRII-198联合疗法的价格尚未对外公布。“第一财经”引用业内人士发言称，预计每剂约为8000元人民币，可能会像疫苗一样由国家来采购。
全球疫苗免疫联盟首席执行官塞思·伯克利曾表示：“这种疗法的价格不太可能在不久的将来，降到在全球范围内可负担得起的水平。”
口服药研发也在加速，多款进入临床
除中和抗体药物外，新冠小分子口服药研发也在快速推进。这类药物旨在抑制病毒侵入、复制，具有可居家口服治疗、成本低、可及性好、适合大范围人群等优点。
当地时间11月4日，英国药品和保健产品监管局（MHRA）批准全球首个抗新冠病毒口服药Molnupiravir在该国上市。该药将用于18岁以上住院或重症风险较高的轻至中度新冠患者。
该药需每天口服两次，每次4粒，服用5天为1个疗程。研究显示，在新冠检测阳性且出现症状的5天内用药，患者的住院或死亡风险将减半。同月26日，该药更新临床数据，称降低住院率或死亡率达30%。
亦是在11月，美国辉瑞发布临床研究结果，称其研发的新冠口服药每天服用2次，每次吃3片，5天为一个疗程。与抗HIV药物联用后，可将暴露于新冠病毒的高危成年人住院或死亡风险降低89%。
在中国自研的新冠口服药中，开拓药业的普克鲁胺已获得巴拉圭的紧急使用授权。这是新一代雄激素受体拮抗剂。其前期临床试验表明，可降低轻中症患者的住院和死亡风险约90%和100%，降低重症患者的死亡风险约78%。该药在中国、美国、巴西等国家的国际多中心Ⅲ期临床试验正在进展中。
国金证券表示，预计未来会是疫苗+中和抗体+小分子治疗药物三管齐下，共同控制疫情。
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资料来源：
1.国家药监局应急批准腾盛华创医药技术（北京）有限公司新冠病毒中和抗体联合治疗药物安巴韦单抗注射液（BRII-196）及罗米司韦单抗注射液（BRII-198）注.册申请. 国家药品监督管理局. XZXK-2021-288
2.腾盛博药宣布中国首个新冠病毒中和抗体联合治疗药物获国家药监局批准上市. 腾盛博药
3.中国批准首个新冠中和抗体药物引发热议 业内关注如何定价和分发. 第一财经
4.首个国产新冠特效药获批：对变异株效果如何？还有哪些在研？. 澎湃新闻
来源：医学界
责编：田栋梁
校对：臧恒佳
制版：薛娇
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